Patterson har skrivit romaner sedan 1970-talet. Under 1990-talet slutade han sitt arbete inom reklambranschen för att helt koncentrera sig på sin författarkarriär. Vid denna tid började han skriva böckerna om rättspsykologen Alex Cross, som har vunnit stor popularitet. Han har även startat romanserien "Women's Murder Club" och en fantasyromanserie för ungdomar, "Maximum Ride".
