На протяжение тысячилетий психоделики были центром наиболее глубоких духовных традиций. Греческие элевсинские мистерии предполагали употребление «кикеона» — зернового напитка, содержащего ржаную спорынью, из которой впоследствии было синтезировано ЛСД. Ацтеки молились Теонакталю — «грибам богов», а священный индуистский текст «Ригведа» посвящает 120 стихов растению без корней и листьев (грибам), которое входят в состав «сомы»: «Мы испили сому, мы стали бессмертны, мы обратились светом, мы нашли богов».
Всё, что мы можем сказать: меньше всего мы знаем, насколько много знали о психоделиках в предыдущие эпохи. Ральф Метцнер, психолог и пионер исследований ЛСД, общает внимание на то что «антропологи знают, что до того, как накопление данных о психоделиках началось в нашем современном обществе, человечество уже аккумулировало тонны энциклопедических знания по этому вопросу».
В 1987 году Парк, Дёвис и Ко начали распространять пейотль особо любознательным докторам. Многие любопытствовали. К концу века мескалин — действующее вещество пейотля — было выделено и дало толчок к трём десятком лет феноменологических изысканий, того, что Хантер С. Томпсон назвал «занг»: «Хороший мескалин забирает медленно. Первый час — все в ожидании. В середине второго вы начинаете проклинать проходимцев, надувших вас, потому что ни черта не происходит, а потом внезапно ЗАНГ!»
В 1938 Альберт Хофман, швейцарский химик, работавший на Sandoz, искал новые средства ускорения кровообращения и в итоге синтезировал ЛСД. Sandoz начала бесплатно рассылать ЛСД учёным по всему миру, указывая два возможных применения в сопроводительной документации. Во-первых, у ЛСД есть потенциал психомиметика — препарат может имитировать психозы, что может дать лучшее понимание болезни. Во-вторых, он может быть использован в терапии.
В середине 1950-х, после того, как Олдос Хаксли расказал всему миру о мескалине во «Вратах восприятия», психиатр Оскар Янигер, известный также как ОЗ, начинает давать ЛСД таким звездам, как Гари Грант и Джек Николсон, надеясь узнать больше о творческом процессе. В тоже самое время Хэмпфри Осмонд, британский психиатр, придумавший слово «психоделик», впервые предположил, что ЛСД можно использовать для лечения алкоголизма. Профессор Нью-йоркского университета Стивен Росс говорит по этому поводу: «Лечение зависимости было главным направлением терапии, при которой использовались психоделики в тот период. Тысячи людей участвовали. Все исследования показывали одно и тоже: зависимость постепенно переходила в трезвость. Иногда эффект длился неделями, иногда месяцами».