Det handler om en London advokat ved navn Gabriel John Utterson som undersøger mærkelige hændelser mellem sin gamle ven, Dr. Henry Jekyll, og den onde Edward Hyde. Novellen indflydelse er sådan, at det er blevet en del af sproget, med den meget udtrykket «Jekyll og Hyde» kommer til at betyde en person, der er meget forskellige i moralsk karakter fra den ene situation til den næste.
